先天性心脏病是最常见的出生缺陷，是当前面临的公共卫生问题之一。

记者9日获悉，国家儿童医学中心(上海)、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心傅启华教授团队和张臻研究员团队的合作研究阐明了SORBS2基因功能缺失导致心脏结构畸形发生的分子机制。

据介绍，先天性心脏病是多基因疾病，个案的发病原因往往难以确定。要解决这一难题，首先需要尽可能地发现先心病相关基因。

傅启华课题组长期从事先天性心脏病(先心病)的遗传学研究，发现4号染色体长臂(4q35.1)片段缺失与先心病相关。2012年曾有文献报道提示其中的SORBS2基因可能与先心病相关。而SORBS2缺失与先心病的可能关联在近十年里一直没有明确证明。

据悉，傅启华与张臻课题组合作，通过胚胎干细胞定向分化体系、先心病患者靶向测序等多个研究途径来确认SORBS2缺失的致病性。在Sorbs2敲除小鼠中，研究人员发现房间隔缺损或双房间隔等发育异常表型。

这项研究从疾病群体、动物以及细胞水平提供了多重证据，证实了SORBS2是先心病的致病基因并阐明了其致病机制，这为更多地发现先心病的弱效致病基因提供了借鉴。

本项目受国家自然科学基金、上海市科委基础研究重大项目、上海市卫健委协同创新集群项目资助。据透露，相关研究成果新近在国际著名期刊《eLife》正式发表。(陈静 姜蓉)