近日，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科教授陈海戈团队首次揭示了膀胱尿路上皮癌患者的尿液标本中，尿液肿瘤DNA（utDNA）展现出与肿瘤DNA（tDNA）多维度的一致性，同时基于TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A等5个基因研制出精准检测试剂盒，有望作为膀胱癌患者早期危险度分级、动态肿瘤监控、微小残留病灶检测及个体化精准治疗的有效手段。研究成果以封面论文形式发表于《美国泌尿外科杂志》。

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中尿路上皮癌是膀胱癌最常见的病理类型。目前膀胱癌的临床筛查和精准诊断存在一定困难。近年来，基于体液细胞游离DNA（cfDNA）的二代测序技术正逐步推广，其中多项研究证明了utDNA与循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在膀胱上皮癌患者中具有发展潜力，但在临床实践中仍缺乏对其诊断效果的研究。因此，对其进行完整的验证，尤其是解析其与肿瘤细胞中体循环突变的一致性及影响其分析质量的因素，是研究团队力争解决的科研问题。

为此，研究人员前瞻性地收集了59例病理确诊膀胱上皮癌患者的组织及其对应的尿液及血液标本，同时使用180基因的检测盒对这些组织、血液、尿液样本进行分子检测。研究发现，在传统5个反映体细胞突变情况的指标方面，相比ctDNA，utDNA具有与tDNA高度一致性。而以tDNA的检测结果作为金标准，utDNA检测的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率为99.3%、86.7%、67.2%、99.8%及99.1%，均高于ctDNA，体现出其对膀胱上皮癌的诊断具有高灵敏度和精确度，具有临床应用的价值和潜力。

研究人员进一步对utDNA检测在临床实践中的作用进行了探索，通过对所有突变>10%的基因进行排列组合，挑选出了TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A等5个基因，研发了检测试剂盒。经测试，该试剂盒可诊断及监测92%的恶性病变，同时因其无创、便捷的特点，可作为膀胱癌的早期检测筛查工具，未来将通过进一步实验证实其诊断效果，并进入临床成果转化。（黄辛）